1. 預(yù)期用途

Alpha-1-Antitrypsin (AAT) 屬于絲氨酸蛋白酶（絲氨酸蛋白酶抑制劑）家族的抑制劑和彈性蛋白酶是主要的生理靶點(diǎn)。

血漿衍生的治療性 AAT 產(chǎn)品用于治療 AAT 缺乏癥 (Alpha-1)，這是一種幾乎在所有人群中發(fā)現(xiàn)的可導(dǎo)致成人和兒童肝臟和肺部疾病的遺傳疾病。AAT 的第一個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)由從血漿中純化的 AAT 制成，由治療濃縮物制造商提供，主要用于標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)定用于替代療法的 AAT 效力，包括血漿衍生產(chǎn)品、重組產(chǎn)品和轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品。該標(biāo)準(zhǔn)還適用于將總蛋白和抗原濃度分配給 AAT 制劑。

對(duì)于抗原測(cè)定，各個(gè)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)調(diào)查用于待測(cè)材料的抗體的適用性。這在測(cè)試重組產(chǎn)品時(shí)尤其重要，因?yàn)樘腔Ｊ降牟町惪赡軙?huì)影響結(jié)果。研究報(bào)告可作為 BS 工作文件 WHO/BS/06.2044 和 WHO/BS/08.2092 獲得。

2. 注意
NIBSC 05/162 Alpha-1-抗胰蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)品 不適用于人類(lèi)食物鏈中的人類(lèi)或動(dòng)物。

該制劑含有人類(lèi)來(lái)源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過(guò)測(cè)試，發(fā)現(xiàn) HBsAg、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來(lái)源的材料一樣，這種制劑應(yīng)被視為對(duì)健康有潛在危害。應(yīng)根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序使用和丟棄它。此類(lèi)安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠。打開(kāi)安瓿或小瓶時(shí)應(yīng)小心謹(jǐn)慎，以免割傷。

3. 單元

AAT 的第一個(gè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的效力是作為合作研究的一部分確定的，其中 AAT 的抑制活性是通過(guò)對(duì)胰蛋白酶的滴定來(lái)確定的。活性胰蛋白酶的摩爾濃度通過(guò)使用4-胍基苯甲酸4-硝基苯酯鹽酸鹽(NPGB)的活性位點(diǎn)滴定來(lái)確定。 AAT 和胰蛋白酶形成緊密的 1:1 化學(xué)計(jì)量復(fù)合物，因此 AAT 針對(duì)已知濃度的胰蛋白酶滴定允許以摩爾單位表示活性 AAT 濃度。本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)中活性 AAT 的濃度為每安瓿 243 nmoles。還使用包括氨基酸分析在內(nèi)的多種方法測(cè)定了標(biāo)準(zhǔn)品的總蛋白質(zhì)和抗原濃度，發(fā)現(xiàn)與活性濃度一致。這相當(dāng)于每安瓿 12.4 毫克 AAT，應(yīng)用分子量為 51 000 克/摩爾，該制劑通過(guò)質(zhì)譜測(cè)定。具有不同分子量的重組制劑將需要不同的轉(zhuǎn)換因子來(lái)計(jì)算重組制劑的活性抑制劑摩爾數(shù)的毫克量在包含本標(biāo)準(zhǔn)的滴定試驗(yàn)中確定。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)上是基于共識(shí)值分配的單位，代表特定的主要標(biāo)準(zhǔn)被測(cè)量，因此沒(méi)有分配不確定性。安瓿的不確定性

05/162的含量可以認(rèn)為是填充的變異系數(shù)為0.15%

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國(guó)：英國(guó)。重構(gòu)后，每個(gè)安瓿除了活性 AAT 外，還含有磷酸鹽緩沖液和鹽水（17 mM 磷酸鹽；38 mM 氯化物，81 mM 鈉，pH 7.0）和作為填充劑添加的 144 mM 甘露醇。沒(méi)有添加其他蛋白質(zhì)?？偣仓苽淞?9792 個(gè) 05/162 安瓿，平均填充重量為 1.0057 g (cv = 0.15 %)，平均干重為 0.0468 g (cv = 3.74 %)，殘留水分為 0.6615% (cv = 11.31 %) ）。

5. 存儲(chǔ)

NIBSC 05/162 Alpha-1-抗胰蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)品  未開(kāi)封的安瓿瓶應(yīng)在 -20oC 或以下避光保存。

請(qǐng)注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可能會(huì)在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料。

6. 開(kāi)瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個(gè)“易開(kāi)"顏色的壓力點(diǎn)，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類(lèi)型的安瓿破碎機(jī)可商購(gòu)獲得。要打開(kāi)安瓿，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說(shuō)明進(jìn)行操作。

7. 材料的使用

在重新配制之前，不應(yīng)嘗試稱量?jī)龈刹牧系娜魏尾糠?/span>

本國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)旨在作為當(dāng)?shù)匦?zhǔn)器的主要參考材料，不應(yīng)用作試劑。安瓿瓶應(yīng)儲(chǔ)存在 -20 °C 或以下（但在環(huán)境溫度下運(yùn)輸并且在短時(shí)間內(nèi)保持穩(wěn)定）。使用前，安瓿瓶應(yīng)加熱至室溫，安瓿的內(nèi)容物應(yīng)在 1 ml 蒸餾水中重新配制，并儲(chǔ)存在冰上，以便在同一天使用。